自利拉鲁肽和司美格鲁肽成为“爆款”后，减重赛道被视为生物医药的新蓝海，一众企业争相布局。

6月13日，港股上市企业中国生物制药（01177.HK）对外宣布，已与鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司达成合作协议，共同开发双靶点减重创新药GMA106，鸿运华宁将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等；而中国生物制药则将得到GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益，至此也正式进军千亿减重市场。

据了解，GMA106是一种GIPR（胃抑制多肽受体）拮抗/GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）激活剂，利用M-Body技术可使其在特异性阻断GIPR信号通路的同时激活GLP-1R，从而降低体内脂肪蓄积，减缓胃排空，抑制食欲，通过多通路协同达到比单GLP-1受体激动剂更好的减肥效果，降低单位体重脂肪含量的同时，不降低肌肉含量。

M-Body是一类专门设计用于干涉一条以上信号通路的分子。该类分子通常由核心抗体和具有生物功能活性的片段组成。采用这种结构设计开发的M-Body抗体，结构稳定、长效，易于生产和纯化。

此外，靶点GIPR的价值还集中于助推GLP1激动剂在糖尿病领域的更新换代，同时避免了GLP1类药物治疗带来的恶心和呕吐的副作用。

目前，靶向“GLP-1R”的药物领域已出现像利拉鲁肽和司美格鲁肽这类“爆款”产品。但行业对于“减重”相关药物的升级还在继续：需要更好的药物效果；以及患者收益，包括减少打针次数、减小副作用、从注射向口服进阶等。典型如礼来开发的GLP-1/GIP双靶点药物替西帕肽（Tirzepatide）。今年4月21日，替尔泊肽的III期减重研究已经启动，正开展与诺和诺德司美格鲁肽的“头对头研究”，争个行业高低。

同样作为双靶点药物，GMA106也能同时调节GIPR和GLP-1R信号通路，对肥胖症、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有治疗效果。与GMA106相同靶标、相同作用机理的AMG133（安进公司旗下管线）最新临床1期数据显示，使用药物治疗的肥胖患者在经过12周高剂量治疗后，体重与基线相较减少了14.5%，相较于同类产品减重效果更优。

除了减重减脂，GMA106还有望从机理上解决2型糖尿病的病因，即胰岛素抵抗，进一步填补全球2型糖尿病患者尚未被满足的医疗需求。此外，GMA106据称还具备用于治疗非酒精性脂肪肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）的潜力。

图片来源：药研网

之所以选择鸿运华宁的GMA106，中国生物制药相关团队回应称，“目前临床数据还未公布，但也是因为它的给药时间周期（每四周一次）更长一些，且技术也要更新一些。”

2022年11月24日，GMA106在澳洲Ib期临床研究完成了第一剂量组全部受试者给药显示出GMA106具有良好的耐受性与安全性，不仅未存在明显副作用，而且其分子内的抗体半衰期长（约53天），目前未揭盲的药效数据表明，停止给药后（3-5个月），明显防止减重后反弹。这也意味着GMA106有望成为新一代减重、减脂、停药防反弹的候选减肥药物。

另外，GMA106今年3月取得中国国家药监局（NMPA）的临床试验默示答应，拟于近期在中国临床试验。

近一两年来，因在减重上的巨大潜力，以GMA106为代表的“GLP-IR”们成为生物医药领域难得的风口。巴克莱银行最新数据显示，到2030年，全球减肥疗法市场的价值或突破2000亿美元。早期开发者诺和诺德与礼来已从中获利，其明星产品“司美格鲁肽”2022年销售额达109亿美元，成为首个年销售额破百亿美金的GLP-1药物；该产品还推动其今年一季度的销售额增长了124%。

这个赛道追随者众，像中美华东，信达生物、恒瑞医药、翰宇医药、通化东宝、万邦生物、圣诺生物、先为达生物、诺博特生物等厂商也都在争夺进入减肥赛道的入场券，从利拉鲁肽到司美格鲁肽，不一而足。GLP-1R靶点占据了大半壁江山。

但有了免疫治疗药物PD-1的“前车之鉴”，像不久前嘉和生物的PD-1产品上市申请被拒便是力证。本次入局的药企都在争取差异化优势，GCGR、GIPR、FGF21等双重靶点、多重靶点在研药物纷纷涌现，譬如礼来的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂Retatrutide，信达生物的GLP-1R/GCGR双重受体激动剂IBI362，以及鸿运华宁此次的GMA106等。

对于，中国生物制药董事会主席谢其润指出，本次合作为集团在代谢领域增添了一款重磅创新药物，公司将利用临床开发和商业化能力以及在肝病和糖尿病领域的市场优势，快速推进临床，尽早将产品推向市场。

在肝病和糖尿病领域，中国生物制药布局已久。像2005 年上市的天晴甘美就是公司目前销量第二的肝病药物，也是国家 1 类新药；另外，集团开发的治疗糖尿病药物“西格列汀二甲双胍缓释片”（商品名：品多）已获批，是国内仿制药首家获批上市。

目前，中国生物制药正围绕4大重点治疗领域（肿瘤、肝病、呼吸、外科/镇痛），引进创新管线，并补充相关的技术平台。

中国生物制药布局的四大治疗领域（企业供图）

在肝病和糖尿病领域的创新品类布局方面，公司还引进了多款药物，譬如Inventiva的专利化合物lanifibranor，用于治疗中国的NASH和其他潜在代谢性疾病；以及安源医药的新型生物药AP025和AP026，治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和Ⅱ型糖尿病(T2DM)等。