9月26日，在广东省首届优秀医药成果发布暨转化签约大会现场，来自各大医院的医生化身“创业者”，向来自投资机构的代表推介科研项目和成果。

南方医科大学南方医院、广州知易生物科技有限公司（下称“知易生物”）联合开展的项目，关注从肠道共生菌到活体生物药的转化研究。产品“SK08活菌散”适应症为肠易激综合征、溃疡性结肠炎等，是我国第一个获批临床、并进入Ⅲ期临床阶段的活体生物药。

当先驱，还是先烈？

如无意外，知易生物将孵化出我国首个可能获批上市的活体生物药。距离这个目标，智发朝认为还有三年左右。

智发朝有两个身份——一方面，他是南方医科大学南方医院的知名医生，消化病领域的权威专家；另一方面，他在2013年联合创办了知易生物，专注于活体生物药的研发。

“两个身份不冲突，医生治病是点对点解决单个病人的问题，创业研发新药，是解决某个患病群体的问题。”智发朝表示，南方医科大学南方医院对科技创新工作十分支持，让他在繁忙的临床工作之余还能投身科研。

活体生物药是生物制药的重要部分，利用菌株开发为药物治疗特定疾病。从2004年开始，学界逐渐明确肠道菌群与人的消化、吸收、免疫功能、肿瘤发生等有着密切关系。

由于从事消化内科，智发朝很早便关注肠道菌群的研究。智发朝的学生、知易生物联合创始人刘洋洋在攻读博士学位期间，幸运地分离到一株具有治疗消化关疾病潜力的、特殊的脆弱拟杆菌。

将分离得到的脆弱拟杆菌菌株开发为活体生物药，这一想法当时非常前卫，风险极大，但凭着强烈的使命感，智发朝联合志同道合的投资人创立了知易生物。

但是，彼时是2013年，国内对于活体生物药物领域的研究几乎是一片空白，监管和审批层面也没有先例，与已经成熟的化学药、抗体药赛道相比，缺乏成体系的指导原则和标准。幸运的是，经过10年的艰难探索研究，研发团队终于将拥有自主知识产权的脆弱拟杆菌菌株开发成了我国首个活体生物药（现命名为SK08），也是世界上首个由脆弱拟杆菌菌株开发的活体生物药品种。

“当先驱，还是先烈？当时真的不好说。”智发朝坦言。

世界上有10%以上的人患有肠易激综合征，在中国的发病率在6%-20%左右。患者以中青年为主，得病后容易腹痛、腹胀，排便习惯或者大便性状会发生改变，严重影响人们的生活及工作。

“过去也有很多药能够治疗急性或慢性腹泻，但只是缓解症状，而非精准治疗。”智发朝表示，从目前而言，SK08是唯一一个真正把肠易激综合征作为适应症来研发的活体生物药。

永远想着患者和疗效

传统的益生菌，很多已经有上百年的历史，广泛存在于人们喝的酸奶等食品中，但被认可的功能有限，而且公众对其缺乏了解。

知易生物的活体生物药使用的是二代益生菌，不仅拥有完全的知识产权，同时严格按照最新的法规、标准进行开发。

这个过程中有着数不清的“首次”——

2019年11月，SK08获国家药监局批准进入临床（生物制品1类新药），针对腹泻型肠易激综合征的Ⅲ期临床试验已启动。

2022年3月，SK08联合抗PD-1/L1单抗治疗实体瘤获批临床，是国家药监局首次批准活体生物药用于肿瘤治疗的临床研究。

2022年10月，第二个品种SK10获得了美国食品和药品监督管理局的新药临床试验申请许可，适应症为化疗相关性腹泻。SK10是活体生物药在该适应症上的全球首次申报，是该局首次批准基于脆弱拟杆菌的活体生物药进入临床，是中国首个获得该局临床批准的采用新一代益生菌开发的活体生物药。这标志着知易生物已打通了活体生物药的临床前开发的技术与注册路径。

与商品宣传中常常能看到、但难以评判其效果的“微生态制剂”“益生菌”等不同，由新一代益生菌开发的活体生物药将是安全、合规、有效的药物。

“一路走来，我们为后面更多活体生物药的研发及申报开通了道路。”智发朝表示，几乎从零开始摸着石头过河的知易生物，已搭建了活体生物药的转化平台，营造更利于行业发展的土壤。

谈及未来，智发朝说：“如果做研究只想着发文章，那很多文章两年后就被丢进了废纸堆。我是临床医生，做科研会永远想着患者和疗效。”

如今，他们建成了国内首个完整的活体生物药的临床前评价技术平台，有了面积1万平方米的研发中心与中试基地，是国内最先进的活体生物药中试与产业化平台。知易生物联合创始人王晔及团队成员已是国内活体生物药研发领域的中坚力量。

南方+记者 钟哲

【作者】 钟哲

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